期刊導航
這種常見藥物似乎能對抗最致命的腦癌之一
輰拉嗪已被用于治療高血壓幾十年來，盡管它從未完全清楚其運作方式。現在，一項新研究解答了關于該藥物的一些關鍵問題——并新增了一個引人入勝的新鏈接腦癌.
賓夕法尼亞大學團隊領導的研究人員進一步研究了輯拉嗪對人類和小鼠細胞的影響，發現它阻斷了一種名為2-氨基乙氨酸二氧合酶（ADO）的特定酶。
恰好，這種酶被認為在侵襲性中起作用膠質母細胞瘤 腦癌.對藪拉嗪的新認識可能為新領域開辟道路癌癥同時提升該藥物在當前靶點上的療效。
“輯拉嗪是最早被開發的血管擴張劑之一，至今仍是治療子癇前期的首選藥物——這是一種高血壓疾病，占全球孕產婦死亡的5%至15%。”說賓夕法尼亞大學的醫師科學家 Kyosuke Shishikura。
“它源自'目標前'藥物發現時代，當時研究人員最初依賴患者觀察到的物質，之后才試圖解釋其背后的生物學原理。”
研究人員將ADO描述為“警報鈴”，提醒身體血氧水平下降。它會引發鏈式反應，通過破壞所謂的RGS蛋白（即G蛋白信號的調控因子).
以往研究已經證明膠質母細胞瘤腫瘤在ADO中含量較高，從而劫持了它，產生一種名為低牛磺酸這有助于癌細胞擴散、延長存活時間并耐受壓力。
但在這項研究之前，尚無已知的ADO抑制劑。
團隊發現，輯拉嗪有效抑制了ADO的抑制：RGS蛋白不會被攻擊，血管不會被壓迫，血壓也會下降。在人體實驗中膠質母細胞瘤細胞，羥拉嗪停止了腫瘤生長通過阻擋ADO。
現在還很早——肼嗪的作用仍需在患者身上進行測試膠質母細胞瘤臨床試驗中——但這些都是令人鼓舞的發現，可能為控制這些病毒的傳播打開途徑以難以治療著稱腦瘤。
新發現的機制也解釋了為什么輯拉嗪是治療子癇前期（一種高血壓疾病）的有效藥物孕婦.這意味著藥物可以被更好地設計和個性化，以減少副作用并改善效果。
“理解羥拉嗪分子層面的工作原理，為孕期相關高血壓更安全、更具選擇性的治療提供了一條道路——有望改善高風險患者的治療效果。”說賓夕法尼亞大學的化學家梅根·馬修斯。
這里的發現意味著雙方都能獲得更好的藥物高血壓腦癌現在可以被開發，在需要打擊特定細胞通路的同時，最大限度地減少對身體健康部位的傷害。
而且由于輯拉嗪已經被廣泛使用，了解其作用機制為科學家在開發更多基于該化合物的治療方案時提供了一定的領先優勢。
未來，我們可能能切除膠質母細胞瘤的關鍵防御之一，從而增加治療效果已在開發中.
“很少有老式心血管藥物能教會我們關于大腦的新知識，”說馬修斯說：“但這正是我們希望找到更多——那些可能帶來新解決方案的奇特聯系。”
該研究發表于科學進展.
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