科學家發現阻止免疫系統攻擊健康細胞的“開關”

我們的免疫系統在區分我們自己身體的化學成分和入侵病原體的化學成分方面很有天賦。當它出現故障時，我們的身體會變得一場激烈的內戰的東道主.

科學家們熱衷于更詳細地了解這一點，而新發現的使外源DNA傳感器失活的“開關”可能會提供重要的見解。

由瑞士洛桑聯邦理工學院的一個團隊做出的這一發現的一個關鍵部分是一種酶稱為環狀GMP-AMP合酶（cGAS）。

這種蛋白質的任務是識別浸潤病毒.它與細胞粘稠的細胞質中漂浮的任何外來DNA結合，并引發反應，提醒身體注意入侵者。

我們已經知道了cGAS需要受到嚴格監管以控制它，特別是一旦它進入細胞的核.這項新研究確定了一種生物開關，該開關在不需要免疫反應的地方標記酶的缺失。

“除了先前定義的與核小體的相互作用外，我們的結果還為cGAS的核調控提供了完整的結構模型，”寫研究人員在他們發表的論文中。

科學家已建立當細胞分裂生長時，核膜溶解，使 cGAS 易于獲得捆綁在其中的 DNA。在那里，它與稱為核小體的DNA包裝單元結合，并被一種稱為BAF的蛋白質覆蓋，等待何時需要它。

在這項研究中，通過對實驗室中生長的細胞進行詳細分析，研究小組確定了一種名為CRL5-SPSB3（我們保證的最后一個首字母縮寫詞）的蛋白質復合物。它添加了一種化學物質稱為泛素到 cGAS 將其標記為一次性。

這是在不需要cGAS時殺死cGAS的關鍵開關 - 當沒有來自外源DNA的威脅時。從本質上講，它阻止了酶攻擊健康細胞隨著這些細胞的生長，輕輕地將其從圖片中剔除。

控制免疫系統反應的部分信號傳導稱為干擾素或IFN通路，該研究表明，負責以一種或另一種方式輕彈開關的cGAS和CRL5-SPSB3如何參與IFN。

“這些結果表明，核cGAS水平會影響細胞IFN音調，并揭示了CRL5-SPSB3在細胞內在免疫中的作用，”寫研究人員。

自身免疫性疾病，例如類型 1糖尿病和炎癥性腸病，當免疫系統控制不能發揮應有的作用時就會發生。這項新研究強調了其中一項值得進一步研究的控制措施。

現在我們對cGAS的工作原理有了更多的了解，我們也許能夠開發出有效的方法來確保它始終表現良好。

“我們的研究將蛋白質降解定義為細胞核中cGAS調節的決定因素，并為適合治療利用的cGAS元素提供了結構見解，”寫研究人員。

該研究已發表在自然界.

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