突破性阿爾茨海默病藥物瞄準關鍵“熱點”以抑制毒性纏結

大腦受阿爾茨海默病疾病的特征是干擾神經元的破壞性團塊和纏結——但一項新研究描述了一種可能抑制一半問題的藥物。

該藥物是 RI-AG03，是一種肽抑制劑（蛋白質的阻滯劑）。在對果蠅和人體細胞的測試中，它已顯示出減少神經元變性和 tau 蛋白纏結的積極作用。就果蠅而言，昆蟲的壽命延長了 35% 之多。

據該研究背后的國際研究團隊稱，RI-AG03 的特別之處在于它針對 tau 蛋白上的兩個特定“熱點”，這些熱點容易發生聚集，產生長而扭曲的線稱為原纖維.

“tau 蛋白有兩個區域，它們就像一個拉鏈，使其能夠聚集，”說來自英國南安普敦大學的神經科學家 Amritpal Mudher。“我們第一次有了一種能有效抑制這兩個區域的藥物。”

“這種雙靶向機制很重要，因為它解決了刺激 tau 聚集的兩個結構域，可能為更有效地治療阿爾茨海默病等神經退行性疾病鋪平了道路。”

Tau 蛋白在大腦中不是全都不好.健康時，它們有助于維持神經元各個分支的穩定性。但在一些阿爾茨海默病的大腦– 無論是疾病的原因還是結果– 它們的原纖維進入超速檔.

RI-AG03 藥物是使用計算生物學技術生產的，專門靶向 tau 蛋白上的兩個原纖維區。它在這些實驗中表現出的有效性證明了藥物設計成功——即使在它可用于人類之前還有很多工作要做。

由于 RI-AG03 的設計方式特別明確，因此目標明確。當談到嘗試制作藥物誘導的大腦的變化，在這個最脆弱的系統中沒有附帶損害是至關重要的。

“目前的聚集抑制劑有許多副作用，因為它們會干擾許多其他蛋白質的功能，”說來自南安普敦大學的神經科學家 Anthony Aggidis。

“RI-AG03 是專門針對 tau 蛋白設計的，這意味著它不太可能與其他蛋白質發生不良相互作用。”

這種特定藥物的下一階段將是小鼠測試，之后臨床試驗可以開始。但是，雖然許多基于 tau 的療法在動物模型中顯示出成功，但許多療法已經未能提供迄今為止對人類的臨床益處。

“我們的研究代表了朝著創造可以防止阿爾茨海默病等疾病進展的治療方法邁出的重要一步，”說阿吉迪斯。

“通過靶向tau蛋白的兩個關鍵區域，這種獨特的方法可以幫助解決癡呆對社會日益增長的影響，為治療這些毀滅性疾病提供急需的新選擇。

該研究已發表在阿爾茨海默氏癥和癡呆癥.

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