期刊導航
Switch將大腦的防御機制轉化為抵御阿爾茨海默病的保護者
大腦中特定的免疫細胞可能在預防阿爾茨海默病根據一項新研究——這一發現可能促成試圖引導細胞進入這種保護狀態的新療法。
早期研究已經證明，大腦中的免疫細胞被稱為小膠質細胞能夠有效應對以下癥狀阿爾茨海默病但同時也會因炎癥加重。
在這里，一支國際科學家團隊詳細研究了小膠質細胞如何在這兩種有益和有害模式之間切換。
利用阿爾茨海默病的小鼠模型，伊坎醫學院神經科學家皮納爾·阿亞塔及其同事發現，當小膠質細胞接近淀粉樣β蛋白結塊是疾病的明顯標志，它們進入特殊的神經保護狀態。
“小膠質細胞不僅僅是阿爾茨海默病中的破壞性反應者——它們可以成為大腦的保護者，”說神經科學家安妮·謝弗，來自紐約伊坎醫學院。
“這一發現延續了我們之前對小膠質細胞狀態顯著可塑性及其在多樣腦功能中重要作用的觀察。”
這種小膠質細胞亞型似乎有兩個關鍵特征：細胞之前蛋白質水平較低與阿爾茨海默病相關，稱為PU.1，以及一種稱為CD28的蛋白質表達更高，關鍵參與者在更廣泛的免疫系統中。
這種組合的微膠質細胞更能減緩小鼠大腦中淀粉樣蛋白-β蛋白團塊的積累，同時限制tau的聚集——另一種潛在有毒蛋白質與阿爾茨海默病相關.
研究人員還停止了小鼠CD28的產生，發現有害且引發炎癥的小膠質細胞變得更為豐富，淀粉樣蛋白β斑塊也變得更常見。
這一切都符合早期研究研究發現，阿爾茨海默病的發病往往發生在遺傳傾向較晚的個體中，特定細胞中PU.1表達較少，相較于一般平均水平。
“這些結果為為何PU.1水平較低與阿爾茨海默病風險降低有關提供了機制性解釋。”說遺傳學家艾莉森·戈特，來自伊坎醫學院。
這似乎是對抗的自然防御腦部阿爾茨海默病但顯然，這種力量不足以完全阻止疾病進展。
研究人員希望未來的療法能夠提高這種小膠質亞型的水平——但我們首先需要確保小膠質細胞在人類中也能以同樣的方式發揮作用。
阿爾茨海默病是一種極其復雜疾病，涉及一系列風險因素，因此有效治療可能需要同時瞄準多個目標。研究人員未來研究可能考慮的一個機制是將小膠質細胞轉化為這種神經保護模式。
這項研究還進一步加深了我們對阿爾茨海默病如何融入整個免疫系統的理解。本研究中識別的修飾小膠質細胞在小鼠大腦中表現出類似的行為T細胞這些東西會在神經系統的其他部分游走。
“這一發現正值調控T細胞作為免疫主調控者獲得廣泛認可之時，凸顯了不同細胞類型免疫調控的共同邏輯。”說表觀遺傳學家亞歷山大·塔拉霍夫斯基，來自美國洛克菲勒大學。
“這也為阿爾茨海默病免疫治療策略鋪平了道路。”
該研究已發表于自然界.
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