期刊導航
科學家們在小鼠中恢復衰老的血液干細胞，使其恢復到更年輕的狀態
在你骨髓深處，有一套專門的干細胞忙著抽水新血細胞維持你的身體。隨著年齡增長，這些造血干細胞（或稱HSCs）變得不夠高效，影響我們的免疫系統，增加貧血等疾病的風險。癌癥.
現在，科學家們找到了倒轉衰老HSC時鐘的方法，這可能有助于治療與年齡相關的血液和免疫缺陷。
像我們大多數細胞一樣，HSC包含被稱為溶 酶 體.這些是細胞的回收中心，蛋白質和脂質等復雜分子被送往這里分解成更小且可重復使用的部分。
事實證明，許多老年HSC出現的問題，都是由于溶酶體失控所致，這一點由美國西奈山伊坎醫學院和巴黎城市大學的研究人員共同研究揭示。
干細胞生物學家薩吉·加法里（Saghi Ghaffari）領導了小鼠實驗，發現老年小鼠HSC中的溶酶體極其酸性且功能異常。從老鼠身上采集的HSC處于過度運轉狀態，加速細胞的葡萄糖代謝，干擾細胞激活和利用遺傳信息的方式。
這種多動與年輕HSC的行為相反：他們以寂靜，一個可逆的暫停按鈕，賦予細胞一段穩定和長壽命的周期，通過以下方式避免壓力和DNA損傷盡可能多地。靜止期還使年輕的HSCs在重新覺醒時比老化細胞更為強效。
加法里和團隊成功用一種名為“的化學物質”安靜“了老式高速連接器中受困的老年溶酶體康卡霉素A，使它們的pH值和活性水平恢復正常。
通過將小鼠的HSCs取出并用該化學物質處理，然后將細胞歸還給其主人，組織生成新血細胞的能力增加了八倍。
隨著溶酶體穩定，老干細胞也開始表現得更“年輕”。它們的再生能力提升，恢復了血細胞的適當比例，逆轉了舊HSC通過產生降低免疫系統效率的傾向更多某些細胞比其他人更重要。
“我們的發現表明，血液干細胞的衰老并非不可逆轉的命運。老血干細胞有能力恢復到年輕狀態;他們能反彈，“加法里說.
“通過減緩溶酶體的速度并降低其酸度，干細胞變得更健康，能夠更有效地制造新的、平衡的血細胞和新干細胞。通過針對溶酶體多動，我們能夠將老化的干細胞重置為更年輕、更健康的狀態，提升了它們再生血液和免疫細胞的能力。”
老年高速運輸車不是非常合適的候選人用于干細胞移植，但用康卡霉素A處理的干細胞表現出年輕化，并成功移植到動物模型中，暗示了類似情況生前治療可以用于提升成功率之人類干細胞移植.
當然，還需要進一步的測試，因為研究僅聚焦于小鼠細胞中的這些機制。
“溶酶體功能障礙成為干細胞衰老的核心驅動因素，”加法里說.
“針對這一通路，未來可能有助于維持老年人健康的血液和免疫系統，改善其移植所需的干細胞，降低與年齡相關的血液疾病風險，甚至可能對整體衰老產生影響。”
這項研究發表于細胞干細胞.
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