科學家發現了癌細胞擴散的一種意想不到的新方式
治療的挑戰之一癌癥正在阻止它轉移,一項新的研究揭示了發生這種情況的基本機制之一。現在我們知道了這個機制,也許我們可以阻止它。
這個新發現的過程的關鍵是GRP78,這就是所謂的伴侶蛋白.它是一種蛋白質,可以幫助折疊或展開較大的蛋白質,基本上建立它們(或將它們拆解),然后影響它們是否具有生物活性和功能。
由美國南加州大學(USC)凱克醫學院領導的一個研究小組發現,癌細胞可以劫持GRP78,利用這種蛋白質在體內進一步擴散并抵制治療。
這似乎是因為蛋白質在壓力下會遷移。GRP78通常存在于內質網細胞的一部分,但這項研究表明它移動到細胞核并改變細胞行為。
“在控制基因表達的細胞核中看到GRP78完全是一個驚喜,”說艾米·李(Amy Lee),南加州大學的生物化學家和分子生物學家。
“當談到癌細胞的基本機制時,這是一件新奇的事情,據我所知,以前沒有人觀察到過。
這一發現是通過分析GRP78如何調節先前與癌癥相關的基因EGFR來實現的。先進的 2D 和 3D 成像技術 – 包括共聚焦顯微鏡,其中使用單獨的光束來提高分辨率,用于確認GRP78的遷移。
其他方法,包括核糖核酸測序(拍攝細胞活性快照),然后用于仔細觀察GRP78蛋白的實際作用。事實證明,它調節的關鍵基因參與了細胞遷移和侵襲。
研究人員的另一個重要發現是GRP78如何與另一種細胞蛋白結合或相互作用,ID2.GRP78似乎阻止了ID2的正常工作,這限制了參與細胞遷移的基因(包括EGFR)的活性。
雖然這一切看起來都非常技術性,但一旦科學家了解了GRP78等蛋白質在癌癥轉移中的作用,他們就可以開始考慮控制它們的方法。例如,通過阻止GRP78四處移動或阻斷ID2,我們也許能夠預防癌細胞。從傳播.
達到這個階段需要更多的研究,但是在癌癥生長方面,人們會定期發現 - 無論他們如何進入血液或擴散到骨頭.
“這是一個新概念,”說李。“蛋白質本身就是完成這項工作的士兵,但現在我們認為它不僅與士兵有關,還與士兵的部署地點有關。
該研究已發表在美國國家科學院院士.