實驗性阿爾茨海默氏癥疫苗顯示可延緩小鼠癥狀
一種旨在減緩或預防阿爾茨海默氏癥疾病已經在小鼠身上進行了試驗,并取得了有希望的早期結果。
用基因改造的小鼠在接種疫苗后患阿爾茨海默氏癥樣疾病的風險更大,淀粉樣斑塊較少。
他們的腦部炎癥也較少,行為和意識也有所改善,據日本順天堂大學醫學院的一個研究小組稱。
研究結果尚未經過同行評審,所以我們不能太興奮。但他們已經剛剛提出在美國心臟協會2023 年心血管科學基礎科學會議在波士頓。
“我們的研究在小鼠中進行的新型疫苗測試指出了一種預防或改變疾病的潛在方法,”首席研究員之一蕭杰倫說,心血管生物學家。
“如果疫苗能夠在人類中證明是成功的,這將是朝著延緩疾病進展甚至預防這種疾病邁出的一大步。
該公告發布后不久主要審判在人類中發現一種新藥 - 可能很快就會被FDA批準 - 可以幫助將疾病的進展減慢數月.
潛在的新疫苗通過靶向出現在衰老細胞– 已經停止分裂的衰老細胞,但它們沒有被身體清除,而是徘徊并引發炎癥。
衰老細胞表達的蛋白質之一是SAGP,或衰老相關糖蛋白,這是疫苗的靶標。
研究人員有開發了疫苗治療一系列與年齡有關的疾病包括2型糖尿病在小鼠中。
但其他研究人員已經表明SAGP在神經支持組織中也高度表達(稱為神經膠質細胞)在阿爾茨海默病患者中,因此研究小組決定在經過基因工程改造的小鼠中測試疫苗,以產生淀粉樣斑塊的積聚并顯示阿爾茨海默病樣癥狀。
在兩個月和四個月大,這些小鼠要么服用安慰劑,要么接種SAGP疫苗。
然后,研究人員在六個月大時在類似迷宮的裝置中測試了它們的行為,然后犧牲了它們,以便檢查它們的大腦和身體。
接種疫苗的小鼠在行為測試中表現出顯著改善。他們對周圍環境表現出更多的意識,表現得像健康的老鼠,根據新聞聲明詳細說明調查結果。
最重要的是,炎癥的幾種生物標志物減少了在他們的大腦中。
接種疫苗的小鼠也有顯著減少淀粉樣斑塊在大腦皮質– 與語言處理和解決問題相關的大腦區域。
有趣的是,研究人員發現SAGP蛋白是大量表達在稱為小膠質細胞.小膠質細胞是中樞神經系統免疫防御的重要組成部分。
但小膠質細胞也會引發炎癥——而且是已經被懷疑它們在阿爾茨海默氏癥中發揮作用。
這項試驗的結果表明,靶向小膠質細胞可能是治療這種疾病的一種方法。
“通過去除處于激活狀態的小膠質細胞,大腦中的炎癥也可以得到控制,”蕭說.
“疫苗可以靶向活化的小膠質細胞并去除這些有毒細胞,最終修復阿爾茨海默病中的行為缺陷。
這不是第一次嘗試在制造阿爾茨海默氏癥疫苗時——甚至有其他潛在疫苗現在正在人體試驗。
一旦這些發現發表,在考慮在人類中進行這樣的實驗性療法之前還有很長的路要走。
但有希望的是,疫苗與行為改善有關,這表明我們可能在這方面有所作為。
“早期使用不同疫苗治療小鼠模型中阿爾茨海默病的研究已經成功地減少了淀粉樣斑塊沉積和炎癥因子,”蕭說.
“然而,使我們的研究與眾不同的是,我們的SAGP疫苗也改變了這些小鼠的行為。
您可以閱讀 2023 年美國心臟協會基礎心血管科學會議上發表的摘要這里.