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科學家發現 2 種現有藥物可以逆轉小鼠阿爾茨海默氏癥腦損傷
努力打敗阿爾茨海默氏癥疾病，研究人員正在研究可以解決這種病癥的現有藥物，一項新研究確定了目前用于治療的兩種有前途的候選藥物癌癥.
已獲得美國監管機構的批準——這意味著潛力臨床試驗因為阿爾茨海默氏癥可以更早開始——藥物是來曲唑（通常用于治療乳腺癌）和伊立替康（通常用于治療結腸癌和肺癌）。
加州大學舊金山分校 （UCSF） 和格萊斯頓研究所的研究人員首先研究了阿爾茨海默氏癥是如何改變的基因表達在大腦中。
然后，他們查閱了一個名為連接圖尋找逆轉這些基因表達變化的藥物，并交叉引用在癌癥治療過程中服用這些藥物的患者及其患阿爾茨海默氏癥的可能性的記錄。有趣的是，這些藥物似乎降低了他們的風險。
“阿爾茨海默病伴隨著大腦的復雜變化，這使得研究和治療變得困難，但我們的計算工具開辟了直接解決復雜性的可能性，”說來自加州大學舊金山分校的計算生物學家 Marina Sirota。
“我們很高興我們的計算方法使我們找到了基于現有 FDA 批準的藥物的潛在阿爾茨海默氏癥聯合療法。”
在選擇來曲唑和伊立替康作為最佳候選藥物后，研究人員在阿爾茨海默氏癥的小鼠模型中對它們進行了測試。當聯合使用時，這些藥物被證明可以逆轉一些大腦變化由疾病帶來.
有害團塊tau蛋白受阿爾茨海默氏癥影響的大腦中積累的物質顯著減少，小鼠在學習和記憶任務方面表現出改善——這兩種大腦能力經常因阿爾茨海默氏癥而受損。
通過將這兩種藥物結合在一起，研究人員能夠靶向受該疾病影響的不同類型的腦細胞。來托唑似乎在神經元中對抗阿爾茨海默氏癥，而伊立替康在神經元中起作用神經膠質.
“阿爾茨海默氏癥可能是許多基因和蛋白質發生大量改變的結果，這些改變共同破壞了大腦健康，”說來自加州大學舊金山分校和格拉德斯通的神經科學家黃亞東。
“這使得藥物開發非常具有挑戰性——傳統上，藥物開發只針對驅動疾病的單個基因或蛋白質生產一種藥物。”
這是一個充滿希望的開始，但還有更多工作要做：顯然，到目前為止，這些藥物只在小鼠身上進行了直接測試，而且這些藥物還附帶了副作用附加。如果這些藥物要重新用于與最初批準的疾病不同的疾病，則需要重新考慮它們。
下一步應該是針對患有以下疾病的人進行臨床試驗阿爾茨海默病.據研究人員稱，根據每種情況下基因表達的改變，這種方法可能會導致更加個性化和有效的治療。
據估計超過5500萬人今天患有阿爾茨海默氏癥，隨著世界人口老齡化，預計未來 25 年這一數字將增加一倍以上。找到預防這種疾病甚至逆轉癥狀的方法將對全球健康產生巨大影響。
“如果完全獨立的數據源，比如單細胞表達數據和臨床記錄，引導我們走向相同的途徑和相同的藥物，然后在基因模型中解決阿爾茨海默氏癥，那么也許我們正在做些什么，”說西羅塔。
“我們希望這能夠迅速轉化為數百萬阿爾茨海默氏癥患者的真正解決方案。”
該研究已發表在細胞.
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