新藥可以幫助治療侵襲性、根深蒂固的腦腫瘤
科學家們發現了一種針對侵略性大腦的新興藥物的巨大潛力。癌癥.
叫彌漫性中線膠質瘤(DMGs),這些根深蒂固的腦腫瘤通常在兒童時期發展,目前沒有有效的治療方法來解決它們。
挑戰的一部分是找到能夠以足夠濃度從血液進入大腦的藥物。
一種名為ONC201的藥物已經顯示出對神經系統中其他類型的腫瘤的希望。在研究表明它可能對具有特定突變的DMG有效之后,一個國際研究小組進行了一項試驗,對多巴胺受體阻滯劑進行測試。
對志愿者組進行了兩項臨床研究 - 一項由30名患有DMG的兒童和青少年組成,另一項由40名包括成人在內的個體組成。
這中位總生存時間ONC201治療腫瘤沒有復發為22個月,近三分之一的患者存活超過兩年。相比之下,未經治療的中位總生存時間為11-15個月。
“在這項研究之前,已經有超過250臨床試驗無法改善結果,”說美國密歇根大學的兒科神經腫瘤學家Carl Koschmann。“這些結果可能是裝甲的重大裂縫。
研究人員此前曾將ONC201視為一種抗癌藥物,因為它靶向化學信使的神經通路。多巴胺– 腫瘤中通常更豐富的通路。
此前,ONC201表現出了希望當用H3K27M突變治療DMG時。早期研究還表明,該化合物可以通過血腦屏障,這是我們大腦的內置生物安全網,使得向腦腫瘤輸送藥物特別困難。
這促使了這項最新研究,一項1期臨床試驗.研究小組從患者身上收集了腦脊液,試圖更好地了解ONC201的作用 - 發現它影響了線粒體(或發電廠)的癌細胞,增加稱為L-2HG的代謝物的水平。
結果,表觀遺傳信號(如特定基因的開/關開關)與腫瘤相關的有助于推動其快速擴散,被逆轉回更接近正常細胞中的位置。治療持續的時間越長,這種逆轉就越大。
“這可以解釋為什么這個患者群體對這種藥物的反應如此之好,因為它具有這種特定的表觀遺傳異常,可以被ONC201關閉。說密歇根大學的神經病理學家Sriram Venneti。
雖然我們距離治愈DMG癌癥還有很長的路要走,但有跡象表明,我們現在有一種化合物可以克服這種腫瘤的防御。更多臨床試驗已經在測試ONC201如何與其他治療方法結合使用。
馬上放射治療是這種癌癥的首選治療方法 - 但在像大腦這樣脆弱的領域,可能會有很多附帶損害,這就是為什么科學家們正在尋找更精確,更有針對性的選擇。
“這是一個難以治療的腫瘤,”說科施曼。
該研究已發表在癌癥發現.