血腦屏障“守護者”顯示出對抗阿爾茨海默病的希望

一種針對大腦炎癥的新藥已被證明可以增強小鼠的血腦屏障，開創了對抗神經退行性疾病的潛在轉變，例如阿爾茨海默病.

“發現 [藥物] 阻斷大腦炎癥并保護血腦屏障是一項令人興奮的新發現，”說來自凱斯西儲大學 （CWRU） 的病理學家 Sanford Markowitz。

更重要的是，研究人員指出，淀粉樣蛋白水平——異常聚集的蛋白質傳統上認為在阿爾茨海默病的進展中起作用 - 保持不變。這表明這種新的治療方法專注于一種叫做 15-PGDH 的免疫蛋白，針對的是與許多現有藥物完全不同的生理途徑。

“這很重要，因為最近批準的阿爾茨海默病藥物只專注于去除淀粉樣蛋白，不幸的是，效果不是很好，而且有危險的副作用，”解釋馬科維茨。“因此，抑制 15-PGDH 為阿爾茨海默病的治療提供了一種全新的方法。”

這血腦屏障是任何通過血液進入大腦的物質都必須穿過的一層組織。當屏障完好無損時，它會過濾掉潛在的危險，例如毒素、細菌和病毒.

創傷性腦損傷可以造成傷害這種屏障增加了對腦細胞的風險。這種血腦屏障惡化已經也被確認作為阿爾茨海默氏癥等癡呆癥的早期指標。

通過研究血腦屏障細胞內的活性分子，CWRU 生理學家 Yeojung Koh 及其同事能夠確定免疫酶 15-PGDH 在小鼠和因年齡、受傷或疾病引起的神經退行性變的小鼠和人類中均升高。

作為回應，研究人員開發了 SW033291;一種可以阻斷酶活性的化合物。發現該藥物可以成功保護小鼠的血腦屏障，即使在創傷性腦損傷后也能預防認知障礙。

“在這些用該藥物治療的小鼠模型中，血腦屏障完全未受損，”說神經科學家 Andrew Pieper，也來自 CWRU。“大腦沒有發生神經退化，最重要的是，認知和記憶能力得到了完全保留。”

幾乎全球每年新增 1000 萬例癡呆癥病例，越來越多的人面臨認知能力下降，無論是個人還是親人。盡管進行了數十年的研究，但治療結果仍然不清楚.探索這樣的新策略對于改善生活至關重要，但還有很長的路要走。

“我們的研究結果將 15-PGDH 確立為血腦屏障完整性的守護者......以及保護神經退行性疾病的令人信服的目標，“Koh 和團隊寫在他們的論文中。

這項研究發表在美國國家科學院 （PNAS.

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