實驗性療法抑制小鼠對麩質的免疫反應

在一項有前途的新研究中，科學家們將一項實驗癌癥控制乳糜瀉的治療。

在使用小鼠的測試中，該方法成功地平息了腸道的自身免疫反應，這表明這種療法有朝一日可能會成為針對患有這種疾病的人的首創療法。

對于數百萬乳糜瀉，即使是一把沾有麩質的小刷子也會引發腸道不適。免疫細胞將蛋白質誤認為是一種威脅并發起攻擊，導致腹瀉、疼痛和其他令人不快的癥狀。

由瑞士洛桑大學的科學家領導的一個團隊展示了一種新的免疫療法，它似乎可以平息這種過度反應——至少在小鼠中是這樣。

研究人員設計了調節性 T 細胞 （T_法規);一種免疫組織，可鎮靜引起癥狀的效應 T 細胞。當未治療的小鼠被喂食麩質時，效應 T 細胞聚集在腸道中并增殖，準備戰斗。但在注入了工程化 T 的小鼠中_法規，效應 T 細胞對麩質沒有反應，也沒有遷移到腸道。

該技術類似于一種稱為 Chimeric Antigen Receptor 的新興癌癥治療方法（中車）T 細胞療法，其中從患者身上取出的免疫細胞經過工程改造，可以在返回體內之前更好地靶向特定的癌細胞以增強防御反應。

早期結果已表現出對某些形式的癌癥，盡管它并非沒有自身的風險。具有諷刺意味的是，使用免疫療法治療乳糜瀉的作用幾乎與癌癥相反——抑制免疫反應而不是增強免疫反應。

在這項新研究中，該團隊將小鼠改造成具有一種特殊的遺傳變異，稱為HLA-DQ2.5 抗體，大多數人類乳糜瀉患者都攜帶這種疾病。然后，他們開發了對麩質和 T 反應的效應 T 細胞_法規對那些效應細胞有反應。然后將兩種類型注入小鼠體內。

有趣的是，接受治療的小鼠似乎不僅受到保護，免受其效應 T 細胞準備攻擊的麩質抗原的侵害，而且針對相似但不同的麩質抗原的免疫細胞的反應也受到抑制。

當然，功能性“治愈”的希望現在應該被壓制——距離人體試驗開始還有很長的路要走。

“雖然看起來很有希望，但這項研究有幾個局限性，”克里斯蒂娜·戈麥斯-卡薩多 （Cristina Gomez-Casado） 說，德國杜塞爾多夫大學的免疫學家，沒有參與這項研究。

“1） 它只研究 T 的作用_法規針對小麥蛋白麥醇溶蛋白，因此將來應該研究它們是否對大麥和黑麥蛋白有效;

“2） 未確定何時 T_法規應該用作治療（在發展疾病之前或一旦被診斷出來？

“3） 使用的小鼠不是乳糜瀉，所以麩質不會損害它們的腸道，而且只提供一次，所以無法研究麩質的長期影響;

“4） 從其他研究中得知 T_法規僅限于乳糜瀉患者，并且在某些患者中，他們被發現沒有功能。

未來的工作需要解決這些問題，但該研究仍然奠定了一些有趣的基礎，可能導致乳糜瀉的新治療方法。患者最終可以擺脫對標簽和菜單的仔細研究，也不用因為輕微的失誤而受到幾天的懲罰。

該研究發表在雜志上科學轉化醫學.

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