首先,科學家在將細胞轉化為干細胞之前完全擦除細胞的記憶
科學家們已經有了將人類細胞誘導成新形式的方法,使用一種特殊的化學物質混合物來推動謙卑的皮膚細胞進入可塑組織,稱為誘導多能組織干細胞.
盡管有了新的生命,但這些特殊的細胞仍然保留了一些遺傳提醒,提醒它們作為一個完全發育的組織,影響了它們作為白板的使用。
現在,一個國際研究小組已經做得更好:找到一種將細胞記憶清除的新方法,以便更好地將其重新編程為一個干細胞.
這可能聽起來像是一些分子魔法,但是誘導多能干細胞(iPSC),自2006年以來,它們已被用于醫學研究,以模擬疾病和開發治療方法。
他們的發現,由一對日本科學家發現,開啟了再生醫學的新領域,從而可以使用一組重編程因子從普通人類成年細胞中改造胚胎樣干細胞。
這iPSC的前景巨大:因為它們可以無限繁殖并在體內產生所有其他細胞類型,iPSCs不僅是研究疾病的非常有用的工具。它們也正在成為個性化的基石。基于細胞的療法,可以替代受損或患病的組織。
在實驗室中,科學家們使用iPSCs進行生長。像真正的心臟細胞一樣跳動的心臟組織和工程師器官的迷你復制品,稱為類器官。
iPSCs也為我們提供了無與倫比的視角細胞分裂基礎,以及神經退行性疾病,例如阿爾茨海默氏癥和運動神經元疾病.
但形成iPSCs的過程并不完美:一些細胞保留了表 觀 遺傳在分化狀態下應用于其DNA的編輯,甚至對這些表觀遺傳“記憶”進行自發變化,從而影響細胞的行為。
“這可能會在iPS細胞和它們應該模仿的胚胎干細胞之間產生功能差異,以及隨后從它們中提取的特化細胞,這限制了它們的使用。解釋研究作者Ryan Lister,西澳大利亞大學的基因組生物學家。
因此,Lister和他的同事們試圖了解這些異常在細胞重編程過程中何時出現,并弄清楚如何避免或消除它們和其他揮之不去的標記。
該團隊分析了細胞在重編程過程中的基因表達,以了解哪些基因被打開以及何時打開。
細胞的大部分DNA都盤繞在周圍稱為組蛋白的大塊蛋白質,將這些部分與細胞機器隔離開來,細胞機器的工作是將基因解碼為蛋白質。
根據組蛋白的位置,細胞可能不會對科學家賦予它們的化學線索做出反應,在這種情況下,它們通過重編程過程攜帶表觀遺傳記憶。
這種新方法稱為瞬時幼稚治療(TNT)重編程,它模仿了在胚胎植入子宮壁之前和之后的非常早期胚胎發育中發生的細胞表觀基因組的重置。
在一系列細胞實驗中,研究人員表明TNT重編程“有效地擦除了表觀遺傳記憶”,特別是在DNA密集區域 - 但不刪除其他重要信息印在基因組上.
因此,重新編程的細胞在功能和分子水平上更類似于胚胎樣干細胞。
“我們預測TNT重編程將為細胞療法和生物醫學研究建立新的基準,并大大推動其進展。說立斯特。
“它解決了與傳統生成的iPS細胞相關的問題,如果不加以解決,從長遠來看可能會對細胞療法產生嚴重的不利影響,”增加Jia Tan,研究作者,墨爾本莫納什大學的細胞生物學家。
該研究已發表在自然界.