主要阿爾茨海默氏癥試驗顯示新藥可以減緩疾病進展

由美國制藥商禮來公司（Eli Lilly）領導的一項為期18個月的試驗結果顯示，其新的阿爾茨海默氏癥藥物可以延緩疾病進展高達35.1%。

這意味著在整個試驗中，某些患者的下降速度減緩了4.4至7.5個月.

預計這種名為donanemab的藥物，將被批準由美國食品和藥物管理局 （FDA） 提供。這將使它成為美國第三種可用于治療衰弱狀況的藥物。

然而，該試驗還表明，治療帶來了嚴重的副作用 - 結果清楚地表明，這種藥物對處于疾病早期階段的人大多有效。

超過6%在接受Donanemab輸注的860名患者中，出現了與腦出血和腫脹相關的癥狀，如意識模糊，頭痛和癲癇發作。還有3人死亡被認為與治療有關。

盡管如此，在數十年來幾乎沒有臨床進展之后，我們對這種毀滅性疾病有第三種潛在治療方法，這一事實是向前邁出的令人興奮的一步。

這“可能被證明只是[阿爾茨海默病]和相關神經退行性疾病分子療法新時代的開篇，”寫醫生吉爾·拉比諾維奇和神經科學家雷諾·拉喬伊，均來自加州大學舊金山分校。

兩位研究人員都沒有參與試驗，但對結果進行了評論。隨附社論在美國醫學會雜志（JAMA）。

多那單抗是一種抗淀粉樣蛋白單克隆藥物抗體創建者禮來公司。它通過攻擊大腦中的淀粉樣蛋白β蛋白起作用，并且與其他兩種批準的阿爾茨海默氏癥治療方法是同一類型的藥物：阿杜卡單抗，已獲批準2021年和來卡尼單抗，于今年1月獲得批準。

β淀粉樣蛋白的積累與阿爾茨海默病的進展密切相關。雖然有爭議，目前領先的淀粉樣蛋白級聯假說表明，擺脫淀粉樣蛋白斑塊將有助于治療該病癥。

為了測試是否是這種情況，3期donanemab試驗對1，736名患者進行了隨機分組，每4周接受一次未知的靜脈輸注，包括多那單抗或安慰劑，持續72周。

患者在試驗開始和結束時接受了測試，并在綜合阿爾茨海默病評定量表（iADRS）和臨床癡呆評定量表（CDR-SB）。

他們還在整個實驗過程中進行了掃描，以確定淀粉樣蛋白β斑塊的水平和tau蛋白異常在他們的大腦中。

這項試驗是獨一無二的，因為它將試驗組分解為具有低/中或高tau病理學的試驗組 - 通常認為高tau病理學與更晚期的阿爾茨海默氏癥.

分析顯示疾病進展減慢了20%在給予多那單抗劑量的人與給予安慰劑的人相比。當分析僅限于具有低/中tau病理的個體時，進展因35.1%，基于 iADRS。

赫然47%接受Donanemab治療的低/中tau組在一年后CDR-SB評級沒有任何變化，而接受安慰劑的患者只有29%。

不幸的是，與安慰劑相比，高tau組沒有顯著改善。

在整個試驗過程中，如果任何患者的淀粉樣蛋白β斑塊清除率足夠高，他們就會在不知不覺中離開藥物并服用安慰劑 - 此舉旨在節省資金和不必要的治療。這發生在52% 的低/中 tau 患者在測試治療組中。

有趣的是，淀粉樣蛋白β斑塊的如此顯著的清除可能與相對溫和的臨床影響有關，再次強調了我們仍然需要學習多少。

“這些結果有助于突出阿爾茨海默病本身的復雜性，”Eric Widera、Sharon Brangman和Nathaniel Chin的寫作，一組位于美國的醫生，他們沒有參與試驗，但也對結果發表了評論賈馬。

“donanemab和lecanemab等藥物去除淀粉樣蛋白的卓越能力，加上它們對認知和功能指標下降速度的相當微妙的影響，表明淀粉樣蛋白可能不是導致阿爾茨海默病進展的唯一因素。

值得注意的是，這項研究有一些很大的局限性 - 幾乎所有參與者都是白人，參與者的年齡被限制在60至85歲之間。

該試驗也在18個月后結束，盡管研究人員表示目前正在進行延期。

在我們梳理出誰將最受益以及潛在的副作用是否值得之前，需要更多的數據。正如Rabinovici和La Joie在他們的社論中所解釋的那樣，未來我們可能會有更好的藥物選擇。

但就目前而言，對于希望將阿爾茨海默病再推遲幾個月或幾年的人來說，任何希望都是有意義的。

結果已發表在美國醫學會雜志。

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