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      Ozempic 確實來自一個怪物——而且它并不孤單

      Gila 怪物的毒咬可以殺死人類,但蜥蜴毒液混合物中的一種特定成分是我們擁有胰高血糖素樣肽 (GLP-1) 激動劑(如 Ozempic 和 Wegovy)的原因。

      20 世紀末,內分泌學家丹尼爾·德魯克 (Daniel Drucker) 正在尋找一種與人體腸道的 GLP-1 足夠相似的激素,這種激素具有類似的抑制食欲和調節血糖的特性,而不會被人體如此迅速地分解。

      Gila 怪物,在工作室拍攝。(彼得·芬奇/蓋蒂圖片社)

      德魯克讀過內分泌學家約翰·英格(John Eng)、胃腸病學家讓-皮埃爾·勞夫曼(Jean-Pierre Raufman)和生物化學家約翰·皮薩諾(John Pisano)的研究,后者對吉拉怪獸中的蛋白質進行了測序(疑似 Heloderma suspectum)毒液并發現了兩個看起來像人類 GLP-1 的。

      Drucker 和他的多倫多大學團隊從猶他動物園的繁殖計劃中獲得了一只 Gila 怪物,以進行解剖以供進一步研究。這項工作證實了蜥蜴物種的獨特基因會產生一種蛋白質,Exendin-4 (擴展蛋白-4),符合要求,模擬 GLP-1,同時在人體內停留的時間要長得多。

      在之后的幾年里,一個合成版本被創造出來,但是它服用直到 2005 年使這種 GLP-1 激動劑成為FDA 批準的治療用于 2 型糖尿病。它現在也變成了一個肥胖癥的流行治療方法更多潛在應用在地平線上。

      (喬爾·薩吉特/法新社/蓋蒂圖片社)

      這不是我們唯一一次依賴有毒動物的化學武器庫.在歷史上,拯救生命的藥物曾多次從自然界的熔爐中出現。

      其中一個全球最暢銷的藥物具有諷刺意味的是,它起源于蛇的毒液——但它遠非“蛇油”。賴諾普利減少化學物質這會收縮血液流動,這就是為什么它被用于高血壓、充血性心力衰竭和心臟病發作幸存者的原因。

      但是其自然形態的創造者巴西毒蛇 (Bothrops jararaca),進化出酶抑制劑,幫助毒液在注定要失敗的獵物體內順利傳播。

      巴西毒蛇。(萊安德羅·阿維拉爾/維基百科)

      海綿是這個星球上最古老的動物之一,因此它們花了很長時間來培育一些有趣的分子。T加勒比海綿 (隱骸) 生成 STRANGE核苷它代替免疫系統保護它免受捕食者和獵物在過濾食物時引入其固著身體的外來 DNA 的沖擊。

      這些核苷為化療藥物阿糖胞苷提供了靈感,這是 WHO 的基本藥物清單用于治療非霍奇金淋巴瘤和白血病。

      動物毒素也被證明可用于治療其他癌癥。2004 年腫瘤學家吉姆·奧爾森 (Jim Olson) 感到沮喪發現即使在 14 小時的手術從十幾歲女孩的大腦中切除腫瘤后,一塊拇指大小的癌癥已經被拋在后面了。

      他組建了一個團隊來尋找一種可以幫助外科醫生用肉眼看到癌癥的分子,多虧了新組裝的 DNA 數據庫,他們能夠在幾周內找到合適的候選者。

      它不太可能的起源?地球上最危險的蝎子之一,死亡追蹤者 (Leiurus quinquestriatus).

      Deathstalker 蝎子。(弗拉達·特雷辛/iNaturalist,CC BY-NC)

      單獨來看,肽氯毒素 Cy5.5已經找到與腦腫瘤細胞上的離子通道結合,但不對正常人體細胞.實驗室制造的版本 Tozuleristide 創造了一種發光的“油漆”在近紅外下,研究人員能夠看到小至幾百個單元格在嚙齒動物研究中。

      從 GLP-1 激動劑到化療治療,動物王國釀造的有毒藥水可用于改善和挽救人類生命,這真是令人難以置信。這是一個謙卑的提醒,如果我們愿意看得更遠,當然,如果那些物種及其棲息地,我們問題的答案可能會在意想不到的地方找到當我們到達那里時仍然存在.

      H/T凱蒂·丹格菲爾德 (Katie Dangerfield) 在《全球新聞》上

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