睡眠不安會使一切更加痛苦，這是一個重要的原因

有沒有覺得睡眠不足后一切都很痛？一項新的研究揭示了一種神經遞質，與睡眠剝奪引起的疼痛有關，表明了潛在的新治療靶點。

在睡眠不足的小鼠模型中，神經遞質 N-花生四烯酰多巴胺 （NADA）內源性大麻素，在與感覺處理和喚醒相關的一個大腦區域減少。

對該區域施用NADA緩解了先前加劇的疼痛反應。

不出所料，睡眠問題是常見于已經經歷過慢性疼痛的人.但反過來，難以入睡加劇神經系統的反應潛在的疼痛刺激，使疼痛感覺更嚴重。

當然，我們預計睡眠不足讓很多事情變得更糟.但是導致人們在睡眠不足后出現頭痛和身體疼痛的途徑尚未明確定義，使其更難治療。

“我們提供了一種關于睡眠中斷如何導致過度疼痛的機制，這表明利用內源性大麻素系統可能會打破疼痛和睡眠不足之間的惡性循環。”說共同資深作者Shiqian Shen，哈佛醫學院的麻醉師和疼痛醫師。

來自美國、中國和韓國的Shen及其同事對小鼠進行了測試，發現慢性睡眠中斷使它們對疼痛更加敏感，這是由大腦中稱為丘腦網狀核（TRN）。

TRN在調節警覺性方面起著作用，它被認為就像一個看門人，控制著感覺信息流向大腦皮層，皮層是我們大腦中神經元的外層。

過往研究在小鼠中牽涉到TRN在疼痛敏感性方面，因此該團隊想調查這是否適用于因閉眼不足而引起的疼痛。

連續五天睡眠剝奪的小鼠在旨在測量疼痛反應的測試中表現出更高的敏感性。腦信號測量顯示 TRN 中特定神經元的過度激活，這些神經元投射到丘腦將疼痛、觸覺和溫度等感覺傳遞到皮層。

通過觀察大腦代謝物，研究人員發現，與對照組小鼠相比，睡眠不足的小鼠的TRN中的內源性大麻素NADA水平較低。這種下降僅在 TRN 中出現。

當Shen及其團隊對睡眠不足小鼠的TRN施用NADA時，向丘腦區域發出信號的神經元的激活增加被逆轉，小鼠不再表現出疼痛敏感性增強的跡象。

“我們的研究結果表明，NADA在生理上很重要，慢性睡眠中斷會導致NADA水平降低，這是痛覺過敏[對疼痛的敏感性增加]的基礎，”該團隊寫.

內源性大麻素是我們體內自然產生的基于脂質的信號分子。它們與大麻素受體結合內源性大麻素系統，一種復雜的細胞信號傳導系統，參與調節廣泛的身體功能。

研究人員還發現，大麻素受體1參與調節疼痛感知的活性在睡眠剝奪小鼠的TRN中降低。然后，他們證明阻斷大麻素受體1可以抵消NADA的有益作用。

這表明，當小鼠睡眠不足時，受體和NADA都有助于增加小鼠的疼痛敏感性。

內源性大麻素已經與許多神經系統疾病有關，包括多發性硬化癥，帕金森氏癥疾病阿爾茨海默氏癥和癲癇。

看起來它們在調節與睡眠不足相關的慢性疼痛方面也發揮著重要作用。該團隊希望他們關于NADA作用的發現將導致更有效的治療方法。

“這些發現為慢性睡眠中斷引起的痛覺過敏背后的神經元回路提供了機制見解，”研究人員結束，“并將內源性大麻素作為未來研究的潛在機制靶點。

該研究已發表在自然通訊.

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