大腦中的真菌感染可能導致阿爾茨海默氏癥樣癥狀

一種常見的真菌現在已經被證明可以穿透哺乳動物的大腦并觸發有毒的淀粉樣斑塊，例如與阿爾茨海默氏癥疾病。

這些發現是在小鼠中進行的，但研究表明，某些神經退行性疾病的關鍵標志可能來自大腦以外的來源。

神經元之間出現的淀粉樣蛋白團塊與阿爾茨海默病密切相關，通常被認為是大腦內在壓力或炎癥的結果。

然而，近年來，科學家們已經檢測一種常見真菌的跡象，稱為白假絲酵母在阿爾茨海默氏癥和其他神經退行性疾病患者的尸檢大腦中，如帕金森氏癥.

這導致一些人認為，外部感染可以侵入哺乳動物的大腦并引發先天免疫反應，這可以幫助摧毀病原體，但如果出現問題，也可能引發阿爾茨海默氏癥樣癥狀。

為了進一步探索這一想法，由美國貝勒醫學院專家領導的一個國際研究小組已經轉向老鼠。

以前，貝勒的同一個實驗室發現小鼠感染了C. 白色念珠菌顯示記憶障礙，但當真菌被清除時，這些障礙會解決。

現在，他們的新研究探索了這種效應的分子基礎，主要是通過“試管”實驗。

首先，研究人員注射C. 白色念珠菌直接進入老鼠的大腦。四天后，小鼠被安樂死，它們的大腦被用于進一步分析。

對幾個腦切片進行成像，并在平板上培養一些細胞。

研究結果表明，o在大腦中，C. 白色念珠菌可以觸發兩種神經免疫機制，一種激活抑制真菌的免疫細胞，另一種觸發它們完全清除入侵者。

第一種機制涉及一種叫做Saps的真菌酶，它使血腦屏障格外滲漏。這允許任何可能通過身體血液流入大腦的真菌細胞。

同時，Saps還分解類似于在阿爾茨海默氏癥大腦中形成斑塊的淀粉樣β樣蛋白，從而激活稱為小膠質細胞的清理細胞。

第二種機制涉及另一種真菌分泌，它也觸發小膠質細胞，這次是針對真菌進行去除。

總之，兩種免疫途徑是”高效解決急性C. 白色念珠菌“健康小鼠大腦中的感染，通常在大約10天。

但并非所有的大腦都是年輕健康的。當研究人員有目的地破壞小鼠大腦中的小膠質細胞反應時，他們發現C. 白色念珠菌感染明顯延長。

“如果我們去掉這條途徑，真菌在大腦中就不再被有效地清除了，”說來自貝勒醫學院的吳一凡。

在小鼠大腦中發現的β樣淀粉樣團塊似乎是對抗病原體入侵的哨兵，但如果這些團塊沒有被小膠質細胞正確清理，從長遠來看，它們的存在可能會被證明是有害的。

目前，這只是一個假設，但它確實符合近期調查結果這表明淀粉樣蛋白β斑塊是阿爾茨海默病的后來者，而不是認知能力下降的原始觸發因素。

這可能就是為什么針對人類這些斑塊的治療大多被證明是不成功的。

“這項工作可能有助于阿爾茨海默病發展的重要新拼圖，”說免疫學家大衛·科里（David Corry）領導了貝勒的研究。

“主流思想是這些肽是內源性產生的，我們自己的腦蛋白酶分解淀粉樣蛋白前體蛋白，產生有毒的淀粉樣蛋白β肽。

但事實可能并非如此。

需要對活體動物模型和人類細胞進行更多的研究，但貝勒大學的研究人員希望他們最初的實驗能夠在未來為認知能力下降帶來創新療法。

該研究發表在細胞報告.

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