精神分裂癥的種子可能在生命的最初時刻播下

在我們的生活中，我們都經歷過一個時間窗口，但仍然知之甚少：早孕。研究人員發現了一對與精神分裂癥這可能發生在那個形成時期。

這一發現來自領導的一組研究人員哈佛醫學院臨床醫生-科學家愛德華多·莫里 （Eduardo Maury） 梳理了近 25,000 名患有或不患有精神分裂癥的人的血液樣本中的基因數據。

雖然這兩種基因改變需要進一步驗證，但這些發現強化了一個新興的觀點，即精神分裂癥的種子并不總是遺傳的，但仍可能在某人遇到世界之前很久就獲得。

如果是這樣，它為早期預防打開了一扇大門。

精神分裂癥是一種嚴重的神經系統疾病，由遺傳和環境因素的復雜混合引起，包括童年創傷或病毒感染可能發揮作用，放大了某人在以后的生活中出現妄想或思維障礙癥狀的風險。

它影響每 300 人中就有 1 人全球范圍內，通常表現于成年早期。然而，有證據表明，導致精神分裂癥的生理學起源于懷孕早期或妊娠并發癥。

2017 年，科學家們研究了類似于微小大腦的實驗室培養細胞束找到的證據雜亂無章的腦細胞匆忙分裂和過早分化可能會導致精神分裂癥。2021 年，研究人員確定了胎盤中的特定基因在復雜妊娠期間活躍并與疾病相關。

2023 年，Maury 及其同事發現了兩個基因，稱為 NRXN1 和 ABCB11，當這些基因的拷貝在子宮內丟失時，它們似乎與精神分裂癥有關。

“我們正在研究不是從父母那里遺傳的突變，”解釋克里斯·沃爾什 （Chris Walsh） 是波士頓兒童醫院 （Boston Children's Hospital） 的資深作者和遺傳學家，在研究發表時。

在 NRXN1 和 ABCB11 中，研究人員發現了稱為拷貝數變化，這是一種遺傳錯誤，其中基因拷貝或長段 DNA 被復制，或者在這種情況下，一個人與另一個人相比被刪除。

在極少數情況下，拷貝數變異可以遺傳，從而導致約 5%的精神分裂癥病例。那些所謂的種系突變會出現在身體的每個細胞中，因為它們在受精卵第一次分裂之前就被寫入了一個人的基因組。

研究還表明五分之四的精神分裂癥可以追溯到從孩子父母那里遺傳的基因，最近的研究增加了已知的遺傳聯系.然而，這仍然留下大約 20% 的案例沒有明顯的繼承依據。

在這項研究中確定的兩個基因中，Maury 及其同事在 5 例精神分裂癥病例中發現 NRXN1 部分缺失，而在其對照組中未受影響的個體中沒有。這種患病率遠高于人群水平的數據庫。

NRXN1 幫助腦細胞傳遞信號，它之前與精神分裂癥有關 - 當這些突變是遺傳的.

當突變不是遺傳的，而是在早期發育或晚年獲得時，它們被稱為體細胞突變.由于這些細胞是在胚胎細胞已經開始單獨的旅程形成不同的細胞后產生的，這些細胞將繼續創造一個完整的人類，它們將被傳遞給具有突變的細胞的后代。

因此，體細胞突變僅在一小部分體細胞中發現;例如腦細胞和血細胞，但不包括性細胞。這就是 Maury 及其同事發現的 NRXN1 突變類型。

第二個發現的基因 ABCB11 已知編碼肝臟蛋白，但它與精神分裂癥的聯系遠不太確定。

Maury 及其同事在另外 5 例精神分裂癥病例中發現了 ABCB11 基因缺失，這些病例都對抗精神病藥物沒有反應。

“那個對我們來說是憑空出現的，”說ABCB11 的莫里。“有一些研究將該基因的突變與難治性精神分裂癥聯系起來，但它與精神分裂癥本身并沒有強烈關系。”

綜上所述，研究人員結束這兩個基因的改變“可能在精神分裂癥的遺傳結構中貢獻了很小但很重要的一部分”。

需要更多的研究來弄清楚具體有多少。

該研究發表在細胞基因組學.

本文的早期版本發表于 2023 年 7 月。

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