60年后,糖尿病藥物被發現意外影響大腦
二甲雙胍已開給 2 型患者糖尿病60 多年來一直控制血糖,但科學家們并不完全確定它是如何工作的。一項新的研究表明,它直接在大腦中起作用,這可能會導致新型治療。
這項研究由美國貝勒醫學院的研究人員進行,確定了腦通路除了對身體其他部位的生物過程產生影響外,該藥物似乎還能發揮作用。
“人們普遍認為,二甲雙胍主要通過減少葡萄糖輸出來降低血糖在肝臟“貝勒大學的病理生理學家 Makoto Fukuda 說。"其他研究已經發現它通過腸道起作用。
“我們研究了大腦,因為它被廣泛認為是全身葡萄糖代謝的關鍵調節劑。我們研究了大腦是否以及如何促進二甲雙胍的抗糖尿病作用。
以前的工作由一些研究人員確定大腦中一種名為 Rap1 的蛋白質對葡萄糖代謝有影響,特別是在大腦中稱為腹內側下丘腦或 (VMH) 的部分。
在這項新研究中,對小鼠的測試顯示二甲雙胍會進入 VMH,在那里它有助于解決問題2型糖尿病通過基本上關閉 Rap1。
當研究人員培育出沒有 Rap1 的小鼠時,二甲雙胍沒有影響患有類似糖尿病的疾病——盡管其他藥物確實如此。這是二甲雙胍通過與其他藥物不同的機制在大腦中發揮作用的有力證據。
該團隊還能夠仔細觀察二甲雙胍正在改變活動的特定神經元。更進一步,這可能會導致更有針對性的治療,專門針對這些神經元。
“我們還研究了 VMH 中的哪些細胞參與了介導二甲雙胍的作用,”說福田。
“我們發現,當二甲雙胍被引入大腦時,SF1 神經元會被激活,這表明它們直接參與藥物的作用。”
二甲雙胍是安全的,持久,而且相對實惠。它的作用是減少肝臟產生的葡萄糖并提高身體使用胰島素的效率,從而有助于管理癥狀2型糖尿病。
現在我們知道它很可能通過大腦、肝臟和腸道起作用。顯然,這也需要在人體研究中得到證明,但一旦確定,我們也許能夠找到增強二甲雙胍作用并使其更有效的方法。
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這也與其他有趣的研究有關,這些研究發現同一種藥物可以延緩大腦衰老和延長使用壽命.隨著對二甲雙胍作用方式的更好了解,我們可能會在未來看到它用于更廣泛的用途。
“這一發現改變了我們對二甲雙胍的看法,”說福田。“它不僅在肝臟或腸道中起作用,還在大腦中起作用。”
“我們發現,雖然肝臟和腸道需要高濃度的藥物才能做出反應,但大腦對低得多的水平做出反應。”
該研究已發表在科學進步.