期刊導航
第七個艾滋病緩解帶來更多人獲得長期治療的希望
一名德國男子仍處于緩解期艾滋病在他獲得干細胞移植用于治療一種侵襲性白血病。
這已知第七個獲得長期緩解的HIV患者，即被稱為柏林2號（B2）的患者，接受了供體干細胞僅含有一份已知能賦予HIV抗性基因的突變基因拷貝，而供體細胞中僅有兩份基因拷貝。
單副本細胞被認為具有短暫但較不持久的抵抗力，這引發了對清除免疫缺陷的具體機制的質疑病毒從那個人的系統里。
但突破，論文中描述由德國柏林夏里特醫學大學的免疫學家克里斯蒂安·蓋布勒領導，為理解其他可能治愈HIV的方法提供了一條令人著迷的新途徑。
HIV是一種特別頑強的病毒，會攻擊并入侵人體的免疫細胞，極大削弱免疫防御，使人們更容易感染其他疾病。它已經幾種策略這使得治療極其困難，包括快速突變和進化藥物耐藥性如果治療沒有完美維持。
HIV利用一種名為CCR5附著并進入宿主的細胞。一旦進入體內，它會將DNA埋藏在基因組中。病毒可以保持沉睡狀態一些長壽命的免疫細胞多年，形成了潛伏水庫病毒在體內。
HIV的儲存庫對免疫系統來說基本看不見，抗逆轉錄病毒治療也未觸及（藝術），這些藥物可以阻止HIV復制。如果患者停止定期服用ART劑量，儲存在該儲量中的殘留病毒可能會重新出現并引發感染。
專門設計以規避這些策略的全干細胞移植，在耗盡這些儲存庫方面已有確鑿的記錄。
首先，患者接受積極的化療過程，清除大部分免疫系統，包括含有隱藏HIV基因組的大量細胞。
然后，通過移植供體干細胞，從零開始重建免疫系統。這些新細胞能夠識別剩余的少數HIV藏身點，并通過一種稱為移植物對儲液源反應的現象將其清除。
在已知的七例長期緩解艾滋病毒病例中，有五例——柏林,倫敦,杜塞爾多夫,紐約和加利福尼亞州希望之城患者——干細胞供體擁有兩份罕見突變CCR5 Δ32。
該突變本質上破壞了HIV附著的CCR5“鑰匙孔”，阻止病毒進入。由于CCR5有兩份突變拷貝——分別從父母各遺傳一份——捐贈的免疫細胞缺乏任何功能性的CCR5受體，阻止了HIV打開大門，也剝奪了病毒新的藏身之處。
B2已經擁有一份CCR5 Δ32突變的拷貝，這是他從父母那里繼承來的。盡管如此，他于2009年被診斷出感染艾滋病毒，2015年生病后又被診斷為急性骨髓性白血病。
醫生找到了匹配的干細胞供體，盡管他們也只有一份突變拷貝。于是B2接受了化療，并在當年晚些時候進行了全干細胞移植。他的病情改善到2018年，盡管醫生建議，他停止服用抗逆轉反逆激素（ART）。這標志著他緩解時間線的開始。
從那以后，B2體內的病毒水平一直無法檢測，甚至可能不存在。
該案例表明，干細胞治療后持久HIV緩解并非CCR5 Δ32雙份的必要條件，移植物與儲存劑反應可能有其他作用。
這一建議得到了第六位患者的支持，一位來自日內瓦的人其干細胞供體完全缺乏CCR5 Δ32等位基因。他于2021年停止服用ART，報道時仍處于緩解期。
然而兩名來自波士頓的病人WHO也接受了常規CCR5捐獻者的干細胞移植，出現了病毒反彈，表明需要進一步調查以了解這些病例中發生了什么。
CCR5 Δ32干細胞手術不太可能成為HIV患者的標準治療方法。化療和全干細胞移植對身體來說是個大負擔，伴隨著相對較高的終身健康并發癥甚至死亡風險。
然而，其成功可能為利用類似機制的治療提供指導。日內瓦患者和B2的案例令人興奮，因為它們將關注點從尋找稀有獨角獸供體轉向如何復制儲物減少、部分CCR5保護以及移植物與儲液抑制反應的問題。
這些都可以通過藥物治療和基因編輯實現，而研究則是已開始航行就是這個意思。
“總體而言，第二名柏林患者B2的病例表明，顯著減少持續性儲存庫可獨立于純合CCR5Δ32介導病毒耐藥性的情況下實現HIV治愈。”研究人員在論文中寫道.
“這凸顯了在長期緩解和治愈策略中調節并潛在消除HIV儲存庫的重要性。”
研究結果已發表于自然界.
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